針對南投縣第二選區（南投市、名間鄉、集集鎮、竹山鎮、鹿谷鄉、水里鄉、信義鄉）立委3月4日補選，民進黨今(4)經徵詢及各項客觀因素綜合評估後，代理黨主席陳其邁決定提名蔡培慧代表參選。對此，蔡培慧表示，非常感謝黨內同志為南投發凝聚團結意志，為家鄉南投的發展而努力本是蔡培慧從政以來不變的初衷，必定全力以赴，距離投票只有二個月，已加足馬力衝刺，努力贏得鄉親認同蔡培慧服務的熱忱。
蔡培慧出身南投偏鄉、心在南投，不論是九二一重建期間，抑或踏入政壇，深切感受鄉親渴望會做事、有能力、不分黨派，真心只為南投發展的政治人物。尤其，縣長選舉結束後的感恩謝票，許多鄉親的不捨與惋惜，都來自於大家對南投未來的憂心，蔡培慧在審慎思考後，經共同討論，非常感謝黨中央及地方黨內同志的支持，決定由蔡培慧代表民進黨參選本次南投第二選區的立委補選。
面對國民黨在經過三人民調後，最後卻由未經民調對比的前縣長林明溱參選，國民黨內部民主機制的運作讓不少民眾大感意外。蔡培慧表示，南投沉痾已久、百廢待舉，林前縣長擔任過立委及縣長，大肆造空橋建高塔的工程並沒有為地方帶來顯著的經濟收益，相反的，南投縣的發展長期停滯，造成人口外移、產業蕭條，這些都是蔡培慧念茲在茲迫切重振的目標。
蔡培慧強調，距離補選投票僅僅兩個月，誠懇回應鄉親對改變南投的期待。蔡培慧曾是第九屆立法院評鑑的優質立委，無論從教育環境升級、促成中興大學南投分校設立、協助農業環境提升及從農保障、銀髮長輩的交通醫療及長照，還是青年關心的議題都相當有經驗，蔡培慧有信心成為南投人引以為傲的優質立委，有能力制定並執行促進南投經濟及地方發展的政策、充分照顧弱勢民眾、有效連結中央資源，全心全意為選民服務。
蔡培慧不諱言，選舉過程要消耗的人力、物力、財力，對來自偏鄉、沒有豐厚金脈的蔡培慧而言，每一項都是莫大的壓力。為了南投、為了共同的家鄉，思考了很久，決定承擔起這個責任，為南投「擱拚一次」。
